圖：中大醫學團隊成功剖析肺癌組織中每顆細胞的基因動態，揭示腫瘤形成機制，有望開發新肺癌療法。

　　【大公報訊】記者鍾怡報道：腫瘤的形成是一個複雜且多步驟的過程，其機制至今仍有很多不確定性。香港中文大學醫學院成功剖析肺癌組織中每顆細胞的基因動態，發現「巨噬細胞─肌成纖維細胞轉化（macrophage-myofibroblast transition, MMT）」機制能有效抑制肺癌進程，有望開發成為精準治療的方案。研究結果已發表於國際頂尖科學期刊《Advanced Science》。

　　「癌症相關成纖維細胞」是組成腫瘤微環境最主要的部分，能夠大幅促進血管增生、免疫抑制、癌細胞的轉移和耐藥性，是腫瘤形成及擴散的關鍵。然而，癌症相關成纖維細胞同時包含可以抗癌的「好」細胞亞群和促進腫瘤生長的「壞」細胞亞群。中大研究團隊因此利用單細胞RNA測序拆解腫瘤微環境動態。

　　成功令實驗小鼠腫瘤消退

　　中大醫學院病理解剖及細胞學系助理教授鄧銘權說，單細胞RNA測序是現時擁有最高生物組織辨析度的工具，以觀察腫瘤微環境中每顆細胞的動態變化，讓團隊能夠區分當中的「好」與「壞」細胞。這是單憑顯微鏡和手術刀的傳統鑒定方法難以準確做到的。

　　負責免疫功能的「巨噬細胞」因為長期過度活躍而直接轉化成致病的肌成纖維細胞，此機制稱為MMT。研究進一步發現，巨噬細胞在腫瘤微環境中亦能夠透過MMT機制轉化成壞的癌症相關成纖維細胞，促進腫瘤生長。

　　團隊已透過結合單細胞測序以及最新的生物資訊學平台細胞擬時序分析和RNA速度分析，成功捕捉巨噬細胞在肺癌中的整個變化過程。

　　此外，臨床前數據顯示，透過藥物及基因治療抑制巨噬細胞表達Smad3，有效阻斷MMT及「壞」癌症相關成纖維細胞的形成，成功令實驗小鼠的腫瘤消退，證明MMT有望成精準治療靶點。

　　中大醫學院病理解剖及細胞學系系主任杜家輝教授補充，雖然T細胞免疫療法在治療白血病方面有卓越表現，但用於治療肺癌的效果卻未如預期，只有少於30%的患者有成效。因此團隊需要進一步深入了解腫瘤微環境，以找出能夠提高免疫治療的成效，例如針對MMT機制的靶向治療。