抗戰時期，《大公報》以「吃下砒霜，毒死老虎，以報國仇」的氣概，號召國人同仇敵愾，抵禦侵略者，並不惜輾轉天津、上海、漢口、重慶、香港、桂林多地，決不在日寇的鐵蹄下出版一天。
九一八事變後，日軍染指華北，《大公報》不想在天津租界苟安。時任大公報總經理胡政之與總編輯張季鸞決定到上海開闢滬版。經過半年多籌備，《大公報》上海版於1936年4月1日創刊。唯1937年8月淞滬會戰爆發，《大公報》即着手籌備漢口版和香港版。
漢口方面，由張季鸞率眾由滬去漢，於當年9月18日創立《大公報》漢口版。1938年中秋以後，日軍鐵蹄逐漸逼近漢口，武漢會戰拉開序幕，《大公報》不得不把開設剛滿一年的漢口館關閉，轉移到重慶出版。
香港方面，胡政之率滬版同人飛赴香港，但因為港英當局掣肘，香港版直到1938年8月13日，即淞滬會戰爆發一周年紀念日才創刊。1940年春，隨着日軍南侵，香港形勢已呈不穩，胡政之着手為香港版尋退路，決定創辦桂林版。1941年3月15日，《大公報》在西南文化城-桂林開張出報。但隨着戰事的擴大，桂林版堅持到日軍進佔前的最後時刻，即1944年9月12日停刊。之後，全體人員徒步至重慶繼續辦報。
