熄咪能否使辯論重回「文明」
鑒於特朗普在首場辯論中肆意打斷對手發言，總統辯論委員會新增規定，每名候選人在6個議題的兩分鐘陳述階段，另一人將會被熄咪。但剩餘時間將是自由討論環節，不會熄咪。這也就意味着，90分鐘的辯論中，靜音按鈕只能維持24分鐘的秩序。
特朗普會否正面回應抗疫議題
在首場辯論中，特朗普指自己早在1月底就宣布對中國封關，以證明自己防疫得當，但大部分時間他都在這一問題上顧左右而言他。輿論稱，他這次必須拿出比首場辯論更好的答案，才能說服選民。
拜登會如何處理兒子的「電郵門」
保守派媒體《紐約郵報》曝光拜登兒子亨特電腦的硬盤資料與郵件紀錄，稱亨特以「副總統代理人」的身份遊走烏克蘭商界，由此指控拜登家族貪腐。外界普遍預計特朗普會抓住這一火力點發動人身攻擊。
拜登能否避免失誤
拜登經常在公開演講中忘詞、失言，特朗普團隊一直質疑拜登的身心健康。雖然拜登在首場辯論中表現平穩，但他仍需避免在台上出現任何失誤，才能不應驗共和黨的預言「拜登沒有能力領導自由世界」。
特朗普能否扭轉選情
多個民調顯示特朗普落後於拜登，甚至部分共和黨大佬和金主都擔心其會大敗，這場辯論也許是他扭轉選情的最後機會。
