【大公報訊】記者郭如佳報道:傳統中藥粉防己,又稱石蟾蜍,含多種生物鹼,其根部的化合物「粉防己鹼」過去被發現能有效防止伊波拉病毒感染,但其中的作用機制仍未被證實。近日,香港理工大學(理大)研究團隊揭示了粉防己鹼的作用機制,為應對病毒感染及治療阿茲海默症、柏金遜症等神經退化性疾病開啟了新的治療可能性。
理大應用生物及化學科技學系副教授柯子斌帶領的研究團隊,利用特製光親和探針等先進技術,將粉防己鹼的細胞靶點圖像化,發現粉防己鹼並非直接靶向鈣通道,而是與細胞代謝樞紐溶酶體上的LIMP-2蛋白結合,進而抑制溶酶體釋放鞘氨醇。細胞鞘氨醇的含量直接控制着鈣通道的活性,即被釋放的鞘氨醇越少,能進入細胞的鈣就會越少。
提供創新治療策略
長久以來,科學界一直認為粉防己鹼是透過直接阻斷鈣通道及鈣離子釋放來激發藥理活性;鈣是調節細胞功能與生理活動的重要因子,在抵抗感染、新陳代謝、維持大腦與神經元功能及病毒複製過程起着關鍵作用。
團隊進一步提出,粉防己鹼可以透過靶向LIMP-2,改變溶酶體的鈣離子釋放,進而干擾某些病毒的存活及複製,包括伊波拉病毒及新型冠狀病毒等,為應對病毒感染開啟了新的可能性。
此外,該發現啟發了以溶酶體相關機制作為藥物研發的新方向,為治療由鈣失衡引起的常見問題,如阿茲海默症、柏金遜症等神經退化性疾病及部分癌症轉移,提供了創新治療策略。
同時,團隊構建了一個結合光親和探針與多組學分析的科技平台,可廣泛用於研究天然產物的生物學特性。該平台可協助研究人員辨識其他天然化合物的分子標靶,尤其是源自傳統中藥的天然產物,提高其在治療頑疾方面的藥用潛力,推動開發創新藥物。
柯子斌表示,從抗病毒治療的角度,團隊找出了LIMP-2作為粉防己鹼的關鍵標靶,可抑制伊波拉病毒,未來或能更廣泛地應用於其他抗病毒治療。