左圖:中大領導國際研究證實內地研發藥物D3S-001抗癌成效顯著。圖為研究團隊成員莫樹錦(左)醫生及龍浩鋒醫生。右圖:余先生表示,經轉介參與中大臨床研究後見成效,腫瘤分別縮小及消失,氣喘情況亦有所減少。
近年有內地的生物科技團隊研發出新一代KRAS-G12C抑制劑D3S-001,能提高標靶抑制效率並克服癌症治療耐藥性,為癌症患者帶來新希望。
中大醫學院領導的跨國團隊進行了一項臨床研究,證實內地研發的新一代KRAS-G12C抑制劑D3S-001,能更有效治療肺癌、結直腸癌、胰臟癌等多種癌症,逾七成參與研究的晚期腫瘤病人服藥後,腫瘤有明顯縮小或完全消失;而且該藥物副作用輕微,每日只需服藥一次,患者長期使用方便且安全。有關研究結果已於頂尖醫學期刊《自然醫學》發表。\大公報記者 卓彤
KRAS基因突變是非小細胞肺癌、結直腸癌、胰臟癌等常見致癌因素。KRAS-G12C為最常見的KRAS基因突變亞型,約有11至15%的非小細胞肺癌患者帶有此基因突變。過去,針對KRAS-G12C基因突變的標靶藥物療效有限,尤其在結直腸癌中需結合其他藥物,例如抗EGFR抗體,才能提升治療效果。因此,近年有內地的生物科技團隊研發出新一代KRAS-G12C抑制劑D3S-001,旨在提高標靶抑制效率並克服癌症治療耐藥性。
由中大醫學院領導的跨國團隊,向42位晚期實體腫瘤病人進行臨床研究,測試藥物的安全性、耐藥性和最佳劑量。結果發現整體客觀緩解率(Objective Response Rate, ORR)超過70%,反映此組別中有多於七成患者的腫瘤有明顯縮小或完全消失;而用以評估治療後沒有出現惡化的疾病控制率(Disease Control Rate, DCR)則達97%;六個月無惡化存活率亦達70%。
至於另一組20名曾接受過KRAS-G12C抑制劑治療但病情惡化的非小細胞肺癌患者參與,並接受D3S-001治療,以評估D3S-001的療效。結果整體客觀緩解率為30%,疾病控制率則為80%,顯示D3S-001對耐藥患者仍有一定效果。
患者長期服用安全
部分腦轉移患者經治療後,腦內腫瘤縮小或病情趨穩定,顯示D3S-001可能能夠穿透血腦屏障,滲透至中樞神經系統發揮療效。另外,團隊通過血液檢測發現,患者如果在治療後的KRAS-G12C的突變等位基因頻率(mutant allele frequency, MAF)迅速下降,甚至完全消失,治療效果比其他患者更好。
68歲煙民余先生數年前患上肺癌,曾接受免疫治療及化療,但腫瘤反而增大,後來更出現抗藥性情況。他參與中大醫學院D3S-001臨床研究,年半前試用該藥,腫瘤分別縮小及消失,氣喘情況減少,現時已完成60周的治療。
中大醫學院腫瘤學系副教授龍浩鋒醫生指出,是次研究結果顯示,D3S-001優於第一代KRAS抑制劑,尤其在結直腸癌中單獨使用即可達到高緩解率,無需結合抗EGFR抗體,這突破了現有KRAS抑制劑的限制。
對於曾接受KRAS抑制劑治療後惡化的患者,D3S-001仍能提供30%的緩解率,解決了耐藥性的問題。而且其副作用輕微,每日只需服藥一次,患者長期使用方便且安全。
正進行二期臨床研究
李樹芬醫學基金腫瘤學教授、中大醫學院副院長(科研轉化及創業)及腫瘤學系系主任莫樹錦教授表示,現時團隊仍在進行二期臨床研究,希望能盡快獲資金支持,開展三期臨床研究,探討D3S-001作為第一線治療的效果。