圖：PreCar項目研究人員運用高通量基因組測序技術，追蹤分析患者血液隱藏的基因特徵，繼而反覆篩選、鑒定以及應用，目標是經過大規模原始資料匯總後，能找出確定早期肝癌的標誌物和檢測方法。從而減低此病的死亡率

　　每次看到肝癌患者透過傳媒公開求肝，筆者心裏總覺得可惜。癌症治療的醫療技術不斷改進，肝腫瘤切除手術安全性近年大大提高，如能及早發現切除，病人存活率相當高；但是肝癌至今仍高踞香港第三大癌症殺手，主要原因是大部分患者發現時，病情已是晚期，無法動手術切除腫瘤。如何實現肝癌早篩早診是生物科技界重點研究領域，近日內地一項大型肝癌極早期檢測研究，靈敏度超過97%，朝這個目標邁進一大步。

　　肝癌早期檢測困難，原因是它的隱藏性高，早中期沒有明顯病徵，及至患者出現上腹痛、茶色小便、黃疸等徵狀，其實已相當嚴重。為了突破這個早期檢測盲點，內地多個肝癌權威機構於去年4月份共同發起了一個PreCar項目（全稱為全國多中心、前瞻性萬人佇列肝癌極早期預警標誌物篩查專案），由國家肝癌科學中心／上海東方肝膽外科醫院、廣州南方醫院與一家民營基因測序公司牽頭，招募一萬名肝癌高危人士，其中一半患有肝硬化、一半患有乙型肝炎，開展為期三年的大型極早期篩查。參與項目的研究人員運用高通量基因組測序技術，追蹤分析患者血液隱藏的基因特徵，繼而反覆篩選、鑒定以及應用，目標是經過大規模原始資料匯總後，能找出確定早期肝癌的標誌物和檢測方法。

　　今年3月底第四屆中美醫院管理研討會上，PreCar項目團隊公布在肝硬化患者和肝癌患者的對照組檢測試驗中，於特異性（specificity）100%的情況下，肝癌的檢測靈敏度（sensitivity）超過97%，反映項目團隊已建立一個基於高通量基因測序技術的肝硬化、肝癌分類模型，可通過檢測血液中特定的標誌物，有效地區分肝硬化患者與肝癌患者，並準確篩查出發生癌變的肝硬化患者。

血液基因測試日趨成熟

　　根據2018年資料，中國原發性肝癌新發病例39.3萬宗，佔全球約一半，五年相對生存率僅12.1%；但若能在早期發現進行手術治療，5厘米以內的小腫瘤完全切除機會很大，五年生存率可達到80%以上。早期診斷率低是一直肝癌死亡率高的主要原因，歷史數據顯示，中國肝癌患者約85%都有乙型肝炎感染，漸漸由肝炎變肝硬化，再惡化成肝癌，PreCar項目針對肝硬化和乙肝患者進行研究，開展一年已取得重大進展，將有助在非常早期發現肝癌。

　　目前科學界已知，癌細胞會規律性地在血液中釋放少量DNA，可以此來尋找腫瘤的蹤跡和特點；但患者血液中癌細胞DNA濃度太低，可能只有千分之一甚至更低，一直無法透過傳統技術做出有效檢測。近年日趨成熟的高通量基因測試技術，大大提升了檢測效率，能全面檢測血漿內癌細胞的突變、結構變異、表觀變異、外源基因組整合以及表達水準變化等多類指標，為肝癌早期診斷帶來了新的希望。

　　PreCar研究項目透過大規模追蹤逾萬宗病例，收集大量原始資料，利用高通量基因測序儀找出不同標誌物，再對這些指標進行分類，通過機器學習、大數據合成、查找演算法等方式不斷優化分析過程，確定出穩定的特徵性指標值。

　　按照計劃這個項目為期三年，開展至今只不過一年，已取得長足進展，能夠找出血液中特定的標誌物及檢測方法，肝癌早篩早診有望提早實現。

　　若能項目完成後，迅速將肝癌早診技術推向市場，有望能大大減低肝癌的死亡率，帶領中國在肝癌早診領域走在世界前沿。